在李路征服吐蕃和象雄的时候，在遥远的地中海东岸，东罗马军队和萨珊波斯再次爆发了激战，卡瓦德二世命令自己的亲信大将马苏德统军，四路并进，进攻耶路撒冷、布斯拉、大马士革、霍姆斯，并且得到了这些地区的基友教里的异端“基督一性派”的支持，马苏德先后在外约旦的布拉斯和艾支那丹大败东罗马军队。马苏德不愧是卡瓦德二世口中的“阿胡拉之剑”，他带兵攻克大马士革，巴勒斯坦、叙利亚相继再次落入波斯人之手。
希拉克略派遣自己的堂兄尼塔西斯出战，最开始也曾一度收复大马士革等城，但在随后的雅穆克河战役中惨败，尼塔西斯战死。波斯人在马苏德的统领下乘胜追击，不到半年的时间，巴勒斯坦、叙利亚、约旦乃至埃及等地区再次成为了萨珊波斯的一部分。
希拉克略早已不复当年的英明，早已经不是力能搏狮，勇武无双，能连续阵斩敌将的英武君主了，对内他迎娶了自己外甥女马尔缇娜为继任皇后，导致前妻生下的皇储君士坦丁三世和马尔缇娜及其子女分为两派，帝国中枢陷入内争长达十余年；对外连续惨败于复兴的萨珊波斯，其堂兄尼塔西斯战死，巴勒斯坦、约旦、叙利亚、埃及等要地相继失陷，连巴尔干地区和希腊半岛也被南下的斯拉夫人占据大了半。在此过程中，马尔缇娜一派甚至直接出卖国土，只为打击政敌，直接导致埃及战役失利。而老迈的希拉克略完全被其妻蒙蔽，难以做出准确判断，只得望沙漠哭泣而无力回天，帝国领土缩小一半以上，人口锐减，经济崩溃，东罗马帝国走到了崩溃的边缘。
而实现了萨珊波斯第三次中兴的卡瓦德二世，则志得意满，趾高气昂走进了基友教的圣地耶路撒冷，在这里卡瓦德二世狂妄的表示，自己是天下之主，什么罗马帝国，什么天竺，什么大唐，都要听从自己的命令，可以说这位波斯的沙汗沙已经狂妄到没有边际了。
不过这位卡瓦德二世狂妄是有其资本的，他不仅稳住了日落西山的萨珊王朝，而且再次收复了新月地带，就连桀骜不驯的贝都因人也匍匐在自己脚下称臣，君士坦丁堡的那位老皇帝早已不负往日雄威，年轻的卡瓦德二世野心勃勃，他认为拿下君士坦丁堡只是时间的问题了。
西边取得了重大进展，卡瓦德二世自然是把目光投向了东边，此前他就收留了不少不肯听从李路统治的粟特人，从他们口中，卡瓦德二世知道了一些关于李路的信息，在得知李路驱逐了不少祆教教徒之后，祆教的护教者，波斯的沙汗沙，卡瓦德二世非常的气愤，他立刻向碎叶派去了一名使者，去诘问李路。
使者在见到李路之后，非常的猖狂，“我是阿胡拉的人间使者，沙汗沙，伟大的卡瓦德二世的信使，见到我，就如同见到了沙汗沙，你必须向我行礼…….”
他话没说完，就被碎叶这边给掌嘴教训了一顿，这位使者这才知道人家根本不鸟他们波斯，当李路问他所为何来的时候，他才递上了卡瓦德二世的书信，李路不看不知道，一看是气的七窍生烟，丫，卡瓦德，谁给你的勇气？敢跟老纸这样讲话？
那卡瓦德二世究竟说了啥让李路这般生气，薛禄他们这些臣子们很是好奇，在他们也看了翻译好的书信之后，他们也愤怒了。
原来这卡瓦德二世不仅要求李路善待祆教教徒，而且要他信奉祆教，并威胁恐吓他：若不改宗教信仰，自己将亲率大军将其消灭。为了显示自己军队的强大，卡瓦德二世还在信中夸张的说：“他们甚至能用弓箭把头发射断。”
李路大为恼火，立刻命令手下抓住使者，再递给他一根针，要他扎断自己的一根胡须，使者无论如何做不到。李路就说：“你用针尚且无法扎断自己的胡须，你的同伙安能用箭射断头发？回去告诉你的主子，让他洗好了脑袋，等着孤剁下来………”
卡瓦德二世自热是非常气愤，他立刻下令帝国驻守呼罗珊的总督巴耶赛特出兵攻击李路治下的河中地区，为了好好地教训一下不识抬举的李路，卡瓦德二世特地把派出了自己的一支精锐的万人不死军，作为突击力量加强给巴耶赛特。巴耶赛特在得到了这支万人不死军之后，很是高兴，一直以来他就对富饶的河中地区觊觎已久，这下自己的大王又给他加强了最精锐的波斯近卫军（就是不死军），他有信心把卡维军旗插上碎叶城，于是乎这位巴耶赛特开始集结兵力，准备北上，入侵河中地区。
波斯人准备入侵的消息很快传回了碎叶，李路立刻命令驻守在康州的狄青，集结军力，准备迎战，同时李路也在调集兵力，准备驰援狄青。
狄青很快集结起来五万人左右的部队，准备迎敌，他一方面下令地方驻军要是波斯人来袭必须节节抵抗掩护百姓撤退，一方面组织军民实行坚壁清野，不给敌人留一粒米，让他们得不到补充。
贞观十四年初，萨珊波斯的呼罗珊总督巴耶赛特率十万波斯大军自呼罗珊北上，入侵李路治下的河中地区，拉开了后来史书上记载的“第一次波斯-坚昆战争”序幕，由于李路这边早已经得到消息，坚壁清野，所以巴耶赛特进军速度很快，他们在赤乌城（就是后世土库曼的都城阿什巴哈德）附近才遇到了真正的阻击。
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